藥企積極布局新賽道 聚焦三大研發方向

近期，國內藥企在GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）領域進展消息不斷。仿製藥方麵，12月24日，宣布，公司利拉魯肽注射液正式登陸美國市場。創新藥方麵，12月18日，翰森製藥宣布，公司授予默沙東口服GLP-1受體激動劑HS-10535全球獨家許可權。此外，、、、等多家上市公司亦於12月披露GLP-1領域研發進展。

業內人士表示，在火熱的GLP-1賽道，海外巨頭業績持續超預期，國內研發進展加速，長效化、多靶點和口服藥物研發是目前GLP-1賽道主要研發方向。從GLP-1產業鏈看，產業鏈中遊和上遊有望直接受益於全球多肽藥物需求增長，下遊的製劑廠商將分享最大的產業鏈價值。創新藥方麵，GLP-1市場仍處在藍海階段，療效和上市進度是關鍵。

● 本報記者 李夢揚

細分賽道火熱

12月24日，翰宇藥業公告，公司於12月23日收到美國食品藥品監督管理局（FDA）的通知，由翰宇藥業及Hikma Pharmaceuticals USA，Inc．（簡稱：Hikma）聯合向FDA申報的利拉魯肽注射液新藥簡略申請已獲得批準證書。據介紹，利拉魯肽是GLP-1的類似物。

翰宇藥業稱，截至公告披露日，公司與Hikma已簽署累計4639.63萬美元（折合人民幣3.38億元）的合同，並按照雙方協商積極履約中。本次利拉魯肽注射液獲得的FDA批準證書，意味著該藥品擁有美國合法銷售資格。本次藥品獲批有利於公司與合作夥伴一起開拓美國市場，有利於提升公司產品的市場競爭力，為公司提供新的利潤增長點，有利於公司健康、長遠、穩定地發展。

GLP-1是當前全球熱門的降糖和減重靶點。國內市場方麵，據米內網數據，2023年，利拉魯肽注射液在中國的銷售額超過17億元，是國內GLP-1市場占有率第二大的品種。國內仿製藥方麵，根據研報，目前已有華東醫藥、通化東寶和正大天晴的利拉魯肽仿製藥獲批上市。同時司美格魯肽仿製藥進入競速期，華東醫藥、、石藥集團等企業的相關仿製藥研發進度靠前。

創新藥方麵，國內創新藥企在GLP-1賽道的創新成果不斷獲得跨國藥企的認可。12月18日，翰森製藥與默沙東共同宣布，雙方已簽署關於HS-10535（一種在研的口服小分子GLP-1受體激動劑）的全球獨家許可協議。根據協議，翰森製藥授予默沙東開發、生產和商業化HS-10535的全球獨家許可權。翰森製藥將獲得1.12億美元的首付款，並有資格根據候選藥物的開發、注冊審批和商業化進展獲得最高19億美元的裏程碑付款，同時還將獲得基於產品銷售的特許權使用費。

值得一提的是，去年國內創新藥企在GLP-1領域亦出現重磅BD（商務拓展）交易。2023年11月9日，誠益生物宣布，公司與阿斯利康達成一項獨家許可協議，根據該協議，阿斯利康將開發和商業化由誠益生物發現的小分子GLP-1受體激動劑ECC5004，用於包括肥胖症、2型糖尿病和其他合並症的潛在治療。根據協議條款，誠益生物將獲得1.85億美元的首付款。誠益生物還將有資格獲得高達18.25億美元的未來臨床、注冊和商業化裏程碑付款。同時，誠益生物將有資格獲得該產品淨銷售額的分級特許權使用費。

市場方麵，創新醫藥子行業聯席首席分析師華挺接受記者采訪時表示，GLP-1類藥物擁有廣闊的市場空間。數據顯示，2024年前三季度，諾和諾德的司美格魯肽三款產品合計實現銷售額超200億美元。禮來的替爾泊肽作為一款GLP-1/GIP（葡萄糖促胰島素分泌多肽）雙重受體激動劑，2024年前三季度，合計實現銷售額110.28億美元。

具體到國內市場，華挺分析稱，以華東醫藥的利拉魯肽為例，隨著國內對糖尿病管理的重視和對減肥藥物需求的增加，公司利拉魯肽產品自上市以來銷售情況良好，側麵反映了國內GLP-1藥物市場規模的擴張。同時，在諾和諾德的對外交流中也提到，亞洲人群相較於歐美人群對於口服類GLP-1類藥物更為青睞，該類藥物具有更大的潛力。

研發進展加速

隨著以司美格魯肽為代表的GLP-1類藥物風靡全球，國內藥企在GLP-1賽道研發進展加速。從研發趨勢來看，長效化、多靶點和口服藥物研發已經成為GLP-1賽道研發的主要方向。

12月18日，華東醫藥公告稱，公司全資子公司中美華東收到FDA通知，HDM1005注射液藥品臨床試驗申請已獲批準，可在美國開展I期臨床試驗。該藥物主要用於射血分數保留的心力衰竭（HFpEF）合並肥胖患者的治療。據了解，HDM1005注射液是中美華東研發並擁有全球知識產權的1類化學新藥，為多肽類人GLP-1和GIP受體的雙靶點長效激動劑。

12月12日，甘李藥業公告，近日，公司全資子公司甘李藥業美國公司獲得FDA批準，同意GZR18注射液進行Ⅱ期臨床試驗。GZR18注射液是一種長效GLP-1受體激動劑，旨在治療成人2型糖尿病及肥胖/超重個體的體重管理。截至9月30日，公司在GZR18注射液項目中累計投入研發費用達2.84億元。

12月11日，恒瑞醫藥公告，近日，公司及子公司福建盛迪醫藥有限公司收到國家藥監局核準簽發的關於HRS-4729注射液的《藥物臨床試驗批準通知書》，將於近期開展臨床試驗。HRS-4729注射液是公司自主研發的多肽類藥物，是一種胰高血糖素樣肽-1受體（GLP-1R）/葡萄糖依賴性促胰島素多肽受體（GIPR）/胰高血糖素受體（GCGR）三激動劑。

通化東寶於12月6日公告，公司在獲得注射用THDBH120藥物臨床試驗批準後，根據國內化學藥品創新藥相關指導原則，近日完成了一項“評價注射用THDBH120在中國健康成人中的安全性、耐受性及藥代動力學、藥效學特征：隨機、雙盲、安慰劑對照、單次和多次給藥劑量遞增的I期臨床研究”，研究結果達到了主要終點目標。公司介紹，注射用THDBH120是GLP-1受體和GIP受體雙靶點激動劑。

根據Insight數據，國內方麵，截至2024年12月3日，目前適應症含“肥胖”的國內GLP-1受體激動劑在研項目超70項，其中於2024年新增進度的項目逾40項，呈現進一步提速趨勢。

一位券商研究所醫藥行業分析師告訴記者，整體來看，目前GLP-1賽道研發趨勢分為三大方向。一是長效化，目前主流的司美格魯肽及替爾泊肽均為一周一次的皮下注射給藥，從改善依從性的角度，未來降低給藥頻次是一個重點方向。二是多靶點，禮來的替爾泊肽是GLP-1/GIP雙靶點代表，目前研發方向主要集中在GLP-1、GIP、GCG三大靶點。三是口服，口服可以進一步改善依從性，大致可分為兩大方向，一個方向是將多肽類口服製劑，通過添加吸收促進劑來改善口服多肽生物利用度，另一個方向是口服小分子。

“國內藥企在GLP-1類藥物研發方麵進展迅速，其產品如果能夠成功上市並且在療效和價格上具有競爭力，有望在國內市場與外資藥企的產品展開有力競爭。”華挺說。

產業鏈上遊受益

從產業鏈看，GLP-1類藥物需求增長，帶動上遊多肽原料藥需求增加。國投證券醫藥行業首席分析師馬帥表示，考慮到GLP-1多肽藥物在糖尿病、減重領域市場的快速擴張，以及未來可能潛在的NASH等其他領域應用場景，預計GLP-1產業鏈下遊對於上遊原料藥需求較大。

12月5日，翰宇藥業公告，公司與DS3 RX LLC簽訂《產品供應協議》，DS3擬向公司采購價值約1400萬美元（折合人民幣約1.02億元）的GLP-1原料藥。今年以來，公司已經收到多筆GLP-1原料藥采購訂單。

根據三季報，公司第三季度實現營業收入4.21億元，同比增長36.31%；實現歸母淨利潤1.23億元，同比增長146.86%。對於業績變化的主要原因，公司稱，報告期內，多肽原料藥等銷售收入實現較大幅度同比增長，使得公司業績向好。

日前公告，前三季度公司營業總收入3.38億元，同比增長16%；實現歸母淨利潤5694.66萬元，同比增長63.66%。公司表示，報告期內，公司多肽原料藥、製劑業務等銷售收入實現較大幅度同比增長，使得公司業績同比增長明顯。

華挺告訴記者，展望未來，全球範圍內GLP-1產能規模將不斷提升，諾泰生物、中肽生化、健元醫藥、聖諾生物等多家公司都已經規劃了較大產能規模，未來全球範圍內GLP-1類藥物是否會持續存在產能不足的問題，需要不斷關注新適應症的開發以及口服類GLP-1類藥物的放量情況。

研究院發布研報稱，從GLP-1產業鏈看，產業鏈中遊和上遊有望直接受益於全球多肽藥物需求增長。製劑廠商將分享最大的產業鏈價值。創新藥方麵，GLP-1市場仍處在藍海階段，療效和上市進度是關鍵。